Таргетное лечение рака легких

Лечение рака легких 4 стадии с метастазами в Москве

Таргетное лечение рака легких

Со злокачественными опухолями легких 4 стадии сложно бороться, так как раковые клетки распространились за пределы первичной опухоли в другие органы.

Чаще всего цель лечения – не избавить пациента от заболевания, а продлить его жизнь и держать под контролем симптомы. В клинике Медицина 24/7 для этого используются препараты последних поколений.

Наши врачи работают по передовым версиям международных протоколов лечения.

Рак легкого 4 стадии – это запущенная злокачественная опухоль, которая сильно распространилась в организме. В зависимости от того, какие органы поражены вторичными очагами, выделяют две подстадии:

  • 4A: опухоли в обоих легких, или распространение в плевру, перикард (околосердечную сумку), или жидкость вокруг легких в плевральной полости, в которой присутствуют опухолевые клетки, или имеется один отдаленный метастаз в одном органе, лимфатическом узле.
  • 4B: имеется несколько метастазов, они могут находиться в разных органах.

В зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом, различают два гистологических типа рака легкого: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Далее мы будем преимущественно говорить о более распространенном немелкоклеточном раке.

Химиотерапия при онкологии легких

Суть действия химиопрепаратов в том, что они поражают быстро размножающиеся клетки, в первую очередь опухолевые. Однако, под удар попадают и нормальные ткани, в которых активно происходят процессы клеточного деления. Из-за этого у пациентов возникают побочные эффекты. Опытные онкологи-химиотерапевты в клинике Медицина 24/7 знают, как их предотвратить, и как с ними справиться.

Обычно при немелкоклеточном раке легкого 4 стадии применяют комбинации из двух химиопрепаратов, один из которых относится к группе препаратов платины (цисплатин, карбоплатин).

Химиотерапию проводят циклами: лекарство вводят в течение 1–3 дней, после чего делают перерыв, чтобы организм больного мог восстановиться. Продолжительность цикла, как правило, составляет 4–6 недель.

Если организм пациента ослаблен, у него есть сопутствующие проблемы со здоровьем, врач может назначить только один химиопрепарат.

Лечение рака легкого 4 стадии с метастазами химиопрепаратами эффективно в течение некоторого времени, после чего в опухолевых клетках возникают новые мутации, и они становятся устойчивы к лекарству. В таком случае врач назначает новые комбинации химиотерапевтических средств, таргетную терапию, иммунотерапию.

Лучевая терапия

Лучевую терапию при раке легких 4 степени используют для борьбы с симптомами. Основные показания:

  • Метастатическое поражение костей, сопровождающееся сильными болями.
  • Легочное кровотечение.
  • Опухоль, которая перекрывает дыхательные пути и нарушает дыхание.
  • Метастазы в головном мозге, сопровождающиеся сильными головными болями и другими выраженными симптомами.

Чаще всего облучение проводится 5 дней в неделю в течение 5–7 недель. Процедура напоминает диагностическую рентгенографию, но продолжается дольше – несколько минут, и во время нее используют более высокие дозы рентгеновского излучения. Сеансы лучевой терапии безболезненны, но этот вид лечения, как и химиотерапия, может вызывать побочные эффекты.

Таргетная терапия

Таргетные препараты отличаются от химиопрепаратов тем, что каждый из них действует на определенную молекулу-мишень, необходимую для размножения и поддержания жизнедеятельности раковых клеток. В настоящее время таргетная терапия находит все более широкое применение для лечения запущенных злокачественных опухолей легких.

Таргетная терапия при раке легких 4 стадии эффективна лишь в случаях, когда в опухолевой ткани присутствует соответствующая мишень – белок, имеющий неправильную структуру или вырабатывающийся в измененном количестве в результате генетических дефектов. Для обнаружения этих мишеней необходимо провести молекулярно-генетические исследования. В онкологической клинике Медицина 24/7 для пациентов доступны такие анализы.

В настоящее время для лечения рака легкого 4 стадии применяют таргетные препараты следующих групп:

  • Блокаторы EGFR – рецептора эпидермального фактора роста. Этот белок встроен в мембрану клеток и при активации заставляет их быстро размножаться. В группу блокаторов EGFR входят: дакомитиниб, афатиниб, гефитиниб, эрлотиниб.
  • Блокаторы ALK – белка, который участвует в цепочке биохимических реакций, активирующих размножение клеток. Мутации в одноименном гене присутствуют в 5% случаев при немелкоклеточном раке легкого. К блокаторам ALK относят: кризотиниб, церитиниб, алектиниб, лорлатиниб, бригатиниб. Кризотиниб также эффективен против опухолевых клеток с мутацией в гене ROS
  • Блокаторы BRAF – белка, который участвует в регуляции размножения клеток. Применяют таргетные препараты дабрафениб, траметиниб.

Иммунотерапия рака легких 4 стадии

Иммунотерапия – относительно молодой и перспективный метод лечения рака легкого 4 стадии и ряда других злокачественных опухолей. Применяются препараты из группы ингибиторов контрольных точек.

В норме иммунная система сдерживает себя с помощью особых молекул (контрольных точек), чтобы не атаковать здоровые ткани организма. Опухолевые клетки используют эти молекулы, чтобы защититься от иммунной агрессии. Ингибиторы контрольных точек помогают активировать иммунитет и заставить его бороться с опухолью.

Применяют препараты:

  • Ингибиторы PD-1 блокируют белок PD-1 на поверхности T-лимфоцитов, который подавляет их активацию. К этой группе относят пембролизумаб (Китруда) и ниволумаб (Опдиво).
  • Ингибиторы PD-L1 – белка, который связывается с белком PD-1 и активирует его. При раке легких применяют атезолизумаб (Тецентрик).

Выбор лечения при 4 стадии рака легких

Выбор терапии 4 стадии рака легких зависит от того, какие органы поражены злокачественным процессом, как много вторичных очагов, и какие они имеют размеры. Важно оценить общее состояние здоровья пациента, выяснить, есть ли у него сопутствующие заболевания, сможет ли он перенести те или иные виды лечения.

Если помимо основной опухоли имеется только один метастаз, потенциально пациента можно вылечить. Очаги удаляют хирургически или с помощью стереотаксической радиохирургии (гамма-нож, кибер-нож), после чего проводят лучевую терапию, химиотерапию.

К сожалению, такие ситуации встречаются редко. Чаще всего на момент постановки диагноза метастазов уже много, и их невозможно удалить.

Источник: https://medica24.ru/zabolevaniya/rak-legkogo-4

Таргетная терапия рака легких в Израиле

Таргетное лечение рака легких

Таргетная терапия контролирует или останавливает развитие раковых клеток. Некоторые препараты таргетной терапии лечат метастатический немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) – эрлотиниб (Tarceva), гефитиниб (Иресса), кризотиниб (Xalkori) и афатиниб (Giotrif).

Данный вид лечения часто совмещают с другими. Таким образом, можно добиться более эффективного результата лечения рака. Лекарства применяемые в таргетной терапии способны останавливать рост опухоли, и не дает кровеносным сосудам подпитывать рак.

Израильские врачи подготовят нужный план лечения и подберут лекарства необходимые для терапии.

Наша компания, медицинский сервис «Tlv.Hospital», предлагает организацию лечения рака легких в Израиле, в том числе проведение таргетной терапии. Мы осуществляем подбор лучших врачей, специализированной клиники, решение любых бытовых проблем в чужой стране для достижения наилучшего результата лечения.

Эрлотиниб (Tarceva)

Эрлотиниб принимается в таблетках, раз в день. Механизм его действия заключается в блокировке особых белков – EGFR – рецепторов эпидермального фактора роста в раковых клетках. Опухоль с такими рецепторами называется EGFR положительной. У 10-15 человек из 100 с НМРЛ рак легких является EGFR положительным. Врачи проводят генетические тексты, прежде чем начинать лечение.

Эрлотиниб назначается при местно-распространенном или метастатическом НМРЛ, EGFR положительным:

  • Если не было до этого медикаментозного лечения.
  • Если рак продолжает расти, несмотря на химиотерапию (когда применялось 2 и более схем цитостатических средств, которые не принесли результата и включали доцетаксел).

Эрлотиниб в настоящее время не используется в качестве стандартного лечения на ранней стадии НМРЛ. Но проводятся испытания, направленные не выяснение, сможет ли этот препарат уменьшить вероятность рецидива после операции.

А также исследуется применение эрлотиниба с лучевой терапией головного мозга, на предмет снижения риска распространения рака легких в мозг.

Некоторые испытания объединяют эрлотиниб с химиотерапией или другими таргетными препаратами.

Таргетная терапия рака легких – Гефитиниб (Иресса)

Гефитиниб работает аналогичным образом, блокируя рецепторы эпидермального фактора роста. Таблетки принимаются раз в день.

Врачи назначают данное лекарство в качестве первой линии терапии НМРЛ, который является местно-распространенным или метастатическим. Чтобы гефитиниб оказывал необходимое действие, раковые клетки должны иметь рецепторы EGFR.

Испытания, сравнивающие гефитиниб с химиотерапией в качестве первой линии терапии, не показал никакой разницы в выживаемости. Но была обнаружена разница в побочных эффектах.

Люди, которые принимали гефитиниб, меньше испытывали усталость, тошноту, наблюдалось в меньшей степени подавление костного мозга. Но были отмечены большие проблемы с кожей, диарея и воспаление легких.

Эти пациенты имели более высокое качество жизни по сравнению с людьми, которые лечились с помощью химиотерапии.

Таргетная терапия рака легких – Кризотиниб (Xalkori)

Препарат помогает контролировать НМРЛ у людей, чьи раковые клетки имеют гиперактивную версию белка под названием киназа анапластической лимфомы (ген ALK). Кризотиниб принимается в капсулах, дважды в день.

Этот препарат может остановить рост злокачественных клеток на некоторое время, если они имеют гиперактивный белок ген ALK. Примерно у 1 из 20 человек (5%) имеется данный белок.

Таргетная терапия рака легких – Афатиниб (Giotrif)

Афатиниб относится к препаратам ингибиторам тирозинкиназы. Тирозинкиназы – это белки, способствующие росту патологических клеток. Афатиниб блокирует тирозинкиназы, а также рецептор EGFR в раковых клетках. Выполняются генетические тесты перед началом лечения.

Врачи назначают афатиниб при метастатическом НМРЛ, если до этого не применяли другой тип блокатора роста рака. Ежедневно препарат принимают в таблетках.

Сравнительное исследование афатиниба и химиотерапии при распространенном НМРЛ показало, что афатиниб помогает лучше контролировать симптомы рака. Кроме того, он эффективнее в борьбе с ростом злокачественной болезни в течение более длительного времени.

Таргетная терапия рака легких – Нинтеданиб (Vargatef)

Торговое название препарата – варгатеф (Vargatef). Он лечит тип НМРЛ – аденокарциному, которая является либо местно-распространенной, метастатической, либо это рецидив. Его рекомендует пациентам, которые прошли химиотерапию, и опухоль увеличилась или распространилась.

Нинтеданиб является блокатором роста рака. Он блокирует особые белки на злокачественных клетках – протеинкиназы, поощряющие рост рака. Нинтеданиб блокирует несколько этих белков и называется мультиингибитор киназы. Также он противодействует развитию кровеносных сосудов в опухоли.

Нинтеданиб назначают с химиопрепаратом доцетакселом. Данный таргетный препарат принимают в капсулах, дважды в день.

Другие препараты таргетной терапии

Врачи исследуют другие лекарства таргетной терапии в целях лечения рака легких – бевацизумаб (Авастин) и ряд иных. А также изучают применение таких препаратов на ранних стадиях заболевания.

В рамках клинических испытаний применяются:

  • Цетуксимаб (Эрбитукс)
  • Бевацизумаб (Авастин)
  • Новые таргетные препараты.

Цетуксимаб (Эрбитукс)

Это лекарство является моноклональным антителом, блокирующим рецепторы факторов роста в злокачественных клетках. Его назначают с химиотерапией при метастатическом МРЛ. Результаты являются весьма обнадеживающими в плане увеличения выживаемости. Продолжаются исследования, цель которых – найти наилучший способ применения цетуксимаба.

Бевацизумаб (Авастин)

Препарат также представляет собой моноклональное антитело, останавливающее развитие кровеносных сосудов в опухоли. Бевацизумаб направлен на лечение метастатического НМРЛ в сочетании с химиотерапией на основе платины (цисплатин или карбоплатин).

Потенциальные нежелательные последствия таргетной терапии рака легких

Побочные эффекты зависят от назначенного лекарства и включают:

  • усталость и слабость;
  • диарею;
  • изменения на коже (сыпь, изменение цвета);
  • стоматит;
  • тошноту;
  • утрату аппетита;
  • недостаток клеток крови;
  • отеки в связи со скоплением жидкости в организме.

Необходимо уведомлять врача, если возникают упомянутые симптомы, поскольку есть лекарства, с помощью которых можно контролировать побочные эффекты.

Отзывы о таргетной терапии рака легких в Израиле – самые положительные благодаря высокому профессионализму и опыту врачей, применению современного медицинского оборудования, передовых методик, подходов и препаратов в лечении.

Источник: https://tlv.hospital/onkologiya-rak-legkih/targetnaya-terapiya-raka-legkih.html

Таргетная терапия рака лёгкого – с метастазами, препараты

Таргетное лечение рака легких

Таргетная терапия рака – лечение, применяемое с учетом последних данных онко- и цитогенетики и являющееся хорошей альтернативой химиотерапии. К этому виду терапии относят несколько групп медикаментов, блокирующих тот или иной путь размножения или распространения раковых клеток.

Основные группы рака лёгких

Исходя из морфологический классификации ВОЗ, выделяют 2 основные группы рака легких:

  • мелкоклеточный;
  • немелкоклеточный.

мелкоклеточный рак лёгкого (слева), немелкоклеточный рак лёгкого (справа)

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту!
  • Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Последний охватывает 80-85% всех случаев карциномы легких. Обнаруживаясь, в основном, на поздних стадиях, немелкоклеточный рак ранее лечился только с помощью химиотерапии, включавшей 4-5 препаратов, каждый из которых имел огромное количество побочных действий.

В настоящее время ученые выявили множество механизмов прогрессирования онкологической патологии, и блокировка того или иного пути позволяет остановить процесс и добиться его регрессии. К тому же такое лечение – его назвали таргетным (от «target» — цель) – сопровождается меньшим количеством побочных действий, это один из видов консервативной терапии.

Учеными-онкогенетиками выявлены цепи биохимических реакций, а также их ключевые:

  • сигнальные молекулы;
  • рецепторы, с которыми они связываются;
  • ферменты, которые трансформируют одно вещество в другое путем химической реакции.Они необходимы для питания, размножения и распространения опухолевых клеток, но не нужные для жизнедеятельности клеток нормальных. В итоге выбирается цель воздействия лекарства – «таргет», и синтезируется препарат, который должен выполнить эту миссию.

Результатом терапии становится прекращение роста и метастазирования опухоли, постепенная гибель уже имевшихся раковых клеток.

Вследствие отсутствия эффективных методов выявления немелкоклеточного рака на ранних стадиях, а также в связи со скудной его симптоматикой, около 3/4 больных на момент его первичного обнаружения имеют неоперабельную стадию заболевания. Именно это делает приоритетным назначение для таких больных именно таргетной терапии.

Таргетная терапия рака легкого, позволяя «выключить» прогрессирование опухолевого процесса на уровне молекул с помощью нарушения цепи биохимических реакций, не воздействует на весь организм. Таким способом препараты как бы удаляют очаги рака без оперативного вмешательства.

К преимуществам данного вида терапии рака легкого относят:

  • препараты не вызывают таких побочных реакций, которыми обладает химиотерапия (тошнота, рвота, алопеция);
  • можно сочетать с любыми другими видами противоопухолевой терапии;
  • позволяет снижать дозировку химиопрепаратов;
  • оптимальный выбор при неоперабельности пациента, а также при имеющихся противопоказаниях к лучевой или химиотерапии.

Препараты таргетной терапии

Существует несколько видов препаратов для данного вида терапии. Каждый из них воздействует на строго определенную мишень, играющую ключевую роль в развитии рака, и почти не влияет на опухолевые клетки.

Используются:

  1. специфические иммуноглобулины– молекулы, которые по строению аналогичны тем, которые синтезируются в организме в ответ на внедрение инфекционного агента.
  2. блокаторы ферментов – препараты, останавливающие какую-то ключевую химическую реакцию канцерогенеза путем подавления фермента, превращающего одно вещество в другое. В результате рост опухолевых клеток останавливается.
  3. блокаторы развития собственных сосудов в опухоли, из-за чего она перестает получать питание, и клетки постепенно отмирают.

Если рак легких обнаружен еще до развития его метастазирования, препараты таргетного лечения применяются изолированно. Таргетная терапия рака легкого с метастазами применяется с помощью назначения одного или нескольких указанных препаратов после проведения курса стандартной химиотерапии.

Терапия позволяет:

  1. предотвращать появление рецидивов;
  2. контролировать метастатический рост.

Специфические иммуноглобулины

Их называют «моноклональными антителами». Это синтезированные белки, по структуре напоминающие факторы иммунитета. Связываясь с рецепторами на оболочках раковых клеток, препараты блокируют возможность присоединения к ним сигнальных молекул.

Могут воздействовать препараты также и на антигены, экспрессируемые раковыми клетками.

В результате нарушается их рост, а на клетки собственного организма влияния не оказывается.

К моноклональным антителам, используемым в таргетной терапии рака легкого используются такие медикаменты:

  • «Цетуксимаб»;
  • «Бевацизумаб»;
  • «Трастузумаб» («Герцептин»);
  • «MAB-17-1A»;
  • «РТК787/ZК 222584».

Ингибиторы ферментов

Это химические вещества, механизм действия которых гораздо сложнее: вторгаясь в метаболизм опухолевой клетки, разрывается цепочка необходимых для ее функционирования биохимических реакций, в результате чего мутировавшая клетка перестает делиться и даже погибает.

К препаратам данного типа относятся:

    • «Иресса» («Гефитиниб»);
    • «Гливек» («Иматиниб»);
    • «Тарцева» («Эрлотиниб»);
    • «Кризотиниб»;
    • «Бортезониб».
Гливек (Иматиниб)Avastin (Bevacizumab)
Тарцева (Эрлотиниб)Герцептин (Трастузумаб)

Цены на препараты

Медикаменты линии таргетной терапии имеют довольно высокую розничную стоимость:

Название:Цена:
Герцептин (Трастузумаб)1 флакон 150 мг– около 32,5 тыс. рублей
Авастин (Бевацизумаб)1 флакон 25 мг/мл – 16 тысяч, 4 флакона можно купить по цене около 62 тыс. рублей
Гливек (Иматиниб)капсулы №120 – около 40 тысяч рублей
Тарцева (Эрлотиниб)30 капсул по 100 мг – от 66 до 75 тысяч рублей
Иресса (Гефетиниб)30 капсул стоит 57-66 тысяч рублей

Механизм действия

Препараты таргетной терапии имеют разные механизмы действия:

  1. воздействие с помощью специфических иммуноглобулинов на опухолевый белок K-RAS, который, будучи мутировавшим у 20-30% больных раком легких, постоянно запускает синтез все новых и новых факторов роста. Если его заблокировать, опухолевые клетки перестанут размножаться с такой скоростью.
  2. белок K-RAS не у всех мутировавший, но и в «нормальном» состоянии он периодически посылает сигналы опухолевым клеткам размножаться. Заблокировать сигнал можно и другим образом, ингибируя фермент фарнезилтрансферазу, которая не даст K-RAS вступить в химическую реакцию и послать сигнал.
  3. другой тип специфических иммуноглобулинов «выключает» непосредственно факторы роста опухолевых клеток.
  4. еще один механизм действия (он работает у препарата Авастин) – это блокада такого вида белков, которые дают сигнал новым сосудам разрастаться в толще опухоли, тем самым ее питая. Без кровоснабжения опухоль сначала не может разрастаться, а затем погибает.

Существует также несколько других:

  • ферментов;
  • рецепторов;
  • сигнальных молекул;
  • факторов роста,блокада которых способствует регрессии немелкоклеточного рака легких.

Таким образом, в качестве таргетной терапии рака легких могут использоваться различные препараты, воздействующие на то или иное звено канцерогенеза. Некоторые из них еще находятся на стадии клинических испытаний, другие же доказали свою эффективность в многочисленных мультицентровых исследованиях.

Принимаются эти препараты только по назначению врача-онколога.

Источник: http://rak.hvatit-bolet.ru/vid/rak-legkih/targetnaja-terapija-raka-legkogo.html

Таргетная терапия при раке легкого: что это такое, виды препаратов, противопоказания, эффективность, последствия, плюсы

Таргетное лечение рака легких

При диагностировании онкологического заболевания, поражающего легкие, в последнее время все больше специалисты стали применять таргетную терапию.

Это новый вид лечения рака, который считается альтернативой химиотерапии.

Данная разновидность лечения подразумевает использование нескольких категорий медикаментозных средств, направленных на подавление роста и дальнейшего распространения атипичных клеточных структур.

Описание метода

Таргетная терапия при раке легкого – это наиболее перспективная инновационная технология в борьбе с онкозаболеванием. Данная разновидность лечения относится к консервативным и отличается меньшим проявлением побочных действий по сравнению с химиотерапевтическим лечением.

Благодаря этой методике у специалистов появилась возможность продлить жизнь больным, у которых диагностирована запущенная стадия злокачественного процесса.

В результате использования таргетных препаратов опухолевое образование значительно замедляет свой рост и не дает метастазов на рядом расположенные анатомические структуры. Кроме того, отмечается такой момент, что постепенно начинают погибать уже сформировавшиеся патологические клетки.

В зависимости от применяемого препарата, механизм его воздействия будет несколько отличаться. Другими словами, каждый медикамент направлен на поражение определенной мишени, которая занимает не последнее место в образовании и прогрессировании опухоли.

Таргетная терапия может назначаться в качестве самостоятельной тактики или дополнительно к другим терапевтическим методам. Во втором случае это дает возможность уменьшения дозировки химиопрепаратов или снижения нагрузки при лучевом облучении.

Медикаменты

Все применяемые лекарственные препараты классифицируются по группам в зависимости от их действия на раковые клетки.

Подавляющие рост сосудов

Чтобы опухоль росла, ей необходимо постоянное поступление питательных веществ и кислорода. Ингибиторы ангиогенеза предназначены для блокирования образования новых сосудов и остановки дальнейшего развития злокачественного образования.

К таким препаратам относят следующие.

Авастин

Представляет собой аналог иммунных белковых соединений, действие которых нацелено на рост сосудистого эндотелия VEGF. В результате происходит блокировка выработки белка, который участвует в процессе формирования сосудистых клеток.

Рамуцирумаб

В его составе присутствуют антитела, которые воздействуют на рецепторы VEGF. На фоне их отсутствия также невозможно дальнейшее распространение опухоли.

Назначают данный медикамент в том случае, когда отмечается положительный результат от применения других видов медикаментозных средств. Часто они используются в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.

Действующие на EGFR

В нормальном состоянии белок, расположенный на поверхности клеточных структур, способствует их бесперебойному делению. Однако в некоторых клетках может присутствовать избыточное количество рецепторов, в результате чего деление происходит более стремительными темпами.

Ингибиторы EGFR – это недавно появившаяся группа медикаментов, направленных на блокирование сигнала роста и его замедление.

К наиболее распространенным лекарствам этой категории относятся Гефитиниб, Эрлотиниб, Афатиниб.

Чаще всего они назначаются в качестве первой линии терапии рака легкого немелкоклеточного типа при мутировании гена EGFR. В большинстве случаев данная форма заболевания диагностируется у некурящего населения и у женщин.

Эрлотиниб также может применяться на более поздних стадиях патологии с отсутствием мутированного рецептора, когда химиотерапия не дает положительного результата.

С мутацией EGFR T790M

Действие препаратов данной группы способствует сокращению размеров опухолевого образования в течение нескольких месяцев. Однако после определенного периода времени их эффект заканчивается. Основным провоцирующим фактором этого выступает новая мутация T790M.

Среди более востребованных средств выделяют Осимертиниб.

Ингибиторы EGFR при плоскоклеточном раке

В данную группу входит Нецитумумаб. Это моноклональные антитела. Применяются при немелкоклеточном раке в сочетании с химиотерапевтическими препаратами.

Вводится внутривенно.

Нацеленные на ALK

Согласно статистическим данным, у пяти процентов больных может выявляться перегруппировка гена. В большинстве случаев такое происходит при формировании аденокарциномы у пациентов, которые не курят или у малокурящих.

На фоне такого состояния начинает вырабатываться аномальный белок, который способствует увеличению активности и роста онкологического новообразования.

Среди современных ингибиторов специалисты выделяют Бригатиниб, Кризотиниб, Алектиниб и Церитиниб.

Они могут применяться после проведения химиотерапии или вместо нее, когда перегруппировка в гене ALK была полностью подтверждена.

Как правило, назначается медикамент в форме таблеток.

Действующие на МЕК и BRAF

В некоторых случаях при развитии рака легкого могут начать мутировать гены МЕК и BRAF. В таких ситуациях предпочтение отдается Траметинибу и Дабрафенибу.

Показания

В большинстве случаев таргетная терапия назначается с целью профилактики после проведения основного лечения, чтобы предупредить повторное развитие болезни.

Кроме того, показанием к применению такой методики является контроль за процессом распространения метастазов на другие анатомические структуры.

Противопоказания

Несмотря на эффективность и популярность данной разновидности лечения, оно имеет некоторые ограничения к назначению. Таким образом, таргетная терапия не применяется по отношению к детям, которые не достигли 18-летнего возраста, в случае наличия аллергической реакции или повышенной чувствительности к отдельным компонентам препаратов, при развитии кишечной непроходимости.

Кроме того, противопоказанием является печеночная и сердечная недостаточность, а также беременность и грудное вскармливание.

К относительным ограничениям также относят проведение хирургического вмешательства. В таких ситуациях применение данного вида терапии недопустимо в течение одного месяца после операции.

Однако, если есть серьезные медицинские показания, то врач может принять решение об использовании лечения при помощи молекулярно-направленных медикаментозных препаратов.

Плюсы терапии

Среди основных преимуществ применения таргетных препаратов при раке легких выделяют в первую очередь возможность точечно воздействовать на клеточные структуры онкологического новообразования.

Также отмечается хорошая переносимость большинства тяжелых больных и минимальные проявления побочных эффектов.

Кроме того, не менее важным положительным моментом является возможность применять таргетную терапию в совокупности с другими методами лечения рака.

Благодаря тому, что практически все медикаменты выпускаются в таблетированном виде, можно лечиться в домашних условиях.

Также при прохождении лечения не возникает необходимость в смене привычного образа жизни. Допускается физический труд и ведение активного образа жизни.

Побочные эффекты

При проведении таргетной терапии при помощи медикаментозных средств могут начать проявляться различные негативные реакции. Однако подобные состояния легко переносятся пациентами и не причиняют серьезного вреда человеческому организму.

Среди наиболее распространенных последствий выделяют повышенное раздражение и усталость, нестабильность показателей давления, отечность слизистых, расстройства на диспептическом уровне, отсутствие аппетита.

Эффективность

В настоящее время таргетная терапия применяется только при выявлении мутирования определенных генов, которые могут излечиваться при помощи уже имеющихся медикаментозных средств. Прогнозы при таком виде лечения благоприятные даже при выявлении тяжелых форм рака легких.

Таргетная терапия — это новое направление в борьбе с онкологическим заболеванием легких. Несмотря на всю эффективность и положительные прогностические данные, применять ее пока можно только при условии мутации некоторых генов. Кроме того, использование препаратов имеет определенные ограничения к применению и незначительную вероятность появления побочных эффектов.

Источник: https://onkologia.ru/onkopulmonologiya/targetnaya-terapiya-pri-rake-legkogo/

Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки – онкоиммунологии и таргетной терапии

Таргетное лечение рака легких

Новости онкологии

19.02.2018

На вопросы редакции отвечает член Правления Российского общества клинической онкологии и экспертной группы Практических рекомендаций RUSSCO, ведущий научный сотрудник отделения амбулаторной химиотерапииФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, доктор медицинских наук

АРТАМОНОВА Елена Владимировна

– Елена Владимировна, с чем, на Ваш взгляд, связан прорыв в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в последнее время?

– Прорыв в лечении рака легкого связан с успехами двух стратегических направлений развития онкологической науки.

В первую очередь это, конечно, достижения онкоиммунологии, которые привели к открытию фундаментального механизма «ускользания» опухоли от иммунного ответа в результате активации пути PD1/PD-L1 с последующей разработкой препаратов, блокирующих «контрольные точки иммунитета» (анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА).

Второе важнейшее направление – углубление научных программ по молекулярно-генетическому тестированию НМРЛ и поиску онкогенных драйверных мутаций, ассоциированных с чувствительностью или резистентностью к таргетной терапии, например, открытие мутации Т790М, ассоциированной с резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы EGFR 1 и 2 поколения.

– Является ли для Вас иммунотерапия революцией?

– Конечно, да, это настоящая революция в онкологии. Началом иммунотерапии злокачественных опухолей можно считать применение в 1890 г. токсина Colley на основе инфекционного возбудителя Erysipelothrix rhusiopathiae.

Этот токсин индуцировал регрессию опухоли у некоторых пациентов, однако отсутствие теоретической базы в сочетании с непредсказуемостью результатов поставили крест на данном направлении. Прошло целых 100 лет непрерывных иммунологических исследований, важных теоретических открытий и, к сожалению, достаточно скромных практических результатов, пока в 1992 г.

японский исследователь Ishida Yasumasa не открыл рецептор PD-1. После расшифровки роли этого рецептора в блокаде механизма распознавания и уничтожения опухолевой клетки иммунной системой в 2000 году Tasuku Honjo синтезировал МКА к PD-1.

Наверное, именно это событие открыло новую эру иммунотерапии злокачественных опухолей, и в настоящее время анти-PD1 и анти-PD-L1 МКА используются при различных нозологиях и в различных клинических ситуациях/линиях терапии.

Особенно впечатляющие результаты были достигнуты при распространенном НМРЛ с прогрессированием после предшествующей химиотерапии, а также в 1-й линии лечения у больных с высокой экспрессией PD-L1. Кроме того, получены первые данные о высокой эффективности иммуноонкологических препаратов в качестве консолидирующего лечения местно-распространенного нерезектабельного НМРЛ III стадии после завершения курса химиолучевой терапии (это первый успех консолидирующей стратегии за 20 лет исследований).

– Традиционно считается, что в нашей стране преобладает заболеваемость плоскоклеточным раком легкого. Эффективность иммунотерапии в этой группе такая же, как у пациентов с аденокарциномой?

– Данных по частоте различных гистологических типов НМРЛ в России очень немного. Существует анализ исследования EPICLIN Lung, в котором было показано, что более половины (54%) пациентов с НМРЛ – это плоскоклеточный вариант.

Плоскоклеточный НМРЛ чаще развивается у курильщиков и характеризуется более агрессивным течением и худшим ответом на терапию по сравнению с аденокарциномой.

В эпидемиологическом исследовании было показано, что двухлетняя общая выживаемость при аденокарциноме составляет 9,9%, а при плоскоклеточном раке – 7,2%.

Кроме того, при плоскоклеточном варианте очень редко наблюдаются драйверные мутации (менее 10%), позволяющие назначить эффективную таргетную терапию. До появления иммунотерапии у этой группы пациентов не существовало эффективных опций лечения, особенно во второй линии.

Необходимо отметить, что в исследованиях по оценке эффективности иммунотерапии на смешанной когорте больных НМРЛ большую часть случаев составляли пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ (то есть с аденокарциномой).

Сравнение иммунотерапии и химиотерапии доцетакселом во второй линии лечения только плоскоклеточного НМРЛ было проведено в исследовании CheckMate 017.

Показаны существенные преимущества иммунотерапии по сравнению с химиотерапией как по продолжительности жизни больных: однолетняя общая выживаемость составила 42% против 24%, двухлетняя – 23% против 8% соответственно, так и по частоте и длительности объективного ответа.

Очень важно, что экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках не влияет на эффективность иммунотерапии при плоскоклеточном НМРЛ. Так, в исследовании CheckMate 017 (только плоскоклеточный НМРЛ) однолетняя общая выживаемость при экспрессии PD-L1 ≤1% и ≥1% составила 43% и 44% соответственно.

Аналогичные цифры однолетней общей выживаемости были получены в подгруппах с более высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥5 – 45%, ≥10 – 47% соответственно).

В отличие от плоскоклеточного гистологического подтипа, при неплоскоклеточном НМРЛ по данным подгрупповых анализов отмечена тенденция к увеличению показателей выживаемости на иммунотерапии с увеличением уровня экспрессии PD-L1.

Прямые сравнительные исследования эффективности иммунотерапии при различных гистологических подтипах НМРЛ не проводились (да и необходимости в этом нет).

Если провести непрямое сравнение отдаленных результатов применения иммунотерапии во второй линии лечения НМРЛ, то можно отметить отсутствие серьезных различий в выживаемости: так, по данным исследований CheckMate 017 (плоскоклеточный подтип) и CheckMate 057 (неплоскоклеточный подтип), 2-летняя общая выживаемость составила 23% и 29% соответственно (эти результаты были доложены на ESMO 2016). Кроме того, по более ранним программам доложены уже 5-летние данные по общей выживаемости при проведении иммунотерапии в качестве 2-й линии лечения НМРЛ (исследование CA209-003): для плоскоклеточного НМРЛ 5-летняя общая выживаемость составила 16% (при историческом контроле 4%), для неплоскоклеточного НМРЛ – 15%.

– Таргетная терапия применяется уже более 10 лет у больных НМРЛ. Какие есть новости в этой области и перспективы развития данного метода?

– Таргетная терапия остается основой лечения данной категории пациентов, так как она увеличивает выживаемость, обеспечивает очень высокую частоту объективного ответа и характеризуется быстротой наступления регрессий, что очень важно при симптомном течении заболевания и большой распространенности опухолевого процесса. Что касается иммунотерапии, то по данным подгрупповых анализов и мета-анализа рандомизированных клинических исследований иммунотерапия не имеет преимуществ перед химиотерапией у больных с драйверными мутациями.

К сожалению, у большинства пациентов с наличием активирующих мутаций в гене EGFR медиана выживаемости без прогрессирования на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR 1 и 2 поколения составляет около 1 года (от 8 до 13,6 мес.).

Причиной прогрессирования является развитие приобретенной резистентности, причем механизмы и мутации, вызывающие первичную и приобретенную резистентность к ИТК EGFR, отличаются. Наиболее частым механизмом резистентности к ИТК EGFR (до 68%) является появление вторичной мутации T790M в 20 экзоне гена EGFR.

Эта мутация может быть выявлена при повторной биопсии или при исследовании плазмы крови (анализ циркулирующей опухолевой ДНК).

До последнего времени у нас не было реальной возможности помочь таким пациентам, но недавно в РФ был зарегистрирован инновационный препарат осимертиниб – ингибитор тирозинкиназы EGFR 3-го поколения, который эффективен при мутации Т790М.

В рандомизированном исследовании 3 фазы AURA3 сравнили осимертиниб и химиотерапию у больных НМРЛ с прогрессированием на ИТК EGFR 1-2 поколения (и с подтвержденной мутацией резистентности Т790М). Осимертиниб более чем в 2 раза увеличил медиану выживаемости без прогрессирования по сравнению с ХТ (по независимой оценке 11,0 мес. против 4,2 мес.), а также медиану общей выживаемости, частоту объективного ответа и все показатели эффективности терапии в подгруппе больных с метастазами в ЦНС.

– Как таргетная терапия повлияла на 5-летнюю выживаемость?

– Доказано, что таргетная терапия улучшает клинические исходы у больных с онкогенными драйверными мутациями.

Так, Kriset с соавторами проанализировали результаты лечения 938 пациентов с метастатической аденокарциномой легкого, разделив их на 3 группы: нет драйверной мутации, есть мутация, но проводилось традиционное лечение, есть мутация, проводилась соответствующая таргетная терапия.

Медианы общей выживаемости в первых двух группах были одинаковыми (2,1 года и 2,4 года соответственно), в отличие от группы №3, где медиана общей выживаемости была значительно больше и составила 3,5 года.

По данным российской статистики можно отметить снижение одногодичной летальности больных НМРЛ с 54,3% в 2010 г. до 52,4% в 2012 г. и предположить, что определенный позитивный вклад в эту динамику был внесен в 2011 г. с изменением в нашей стране показаний для гефитиниба (первая линия терапии НМРЛ EGFRmut+).

– Пожалуйста, опишите Ваш алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ.

– Современная системная терапия распространенного НМРЛ включает в себя три направления: химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию (ингибиторы контрольных точек иммунитета).

Выбор оптимальной стратегии для каждого конкретного пациента осуществляется в результате персонализации и предусматривает: 1) выявление драйверных мутаций (и, соответственно, назначение таргетной терапии), 2) определение гистологического подтипа НМРЛ и выбор режима химиотерапии при отсутствии драйверных мутаций с последующим решением вопроса о проведении поддерживающей терапии, 3) определение экспрессии PD-L1 для назначения анти-PD1 моноклональных антител в первой линии или решение вопроса о более позднем применении иммуноонкологических препаратов с/без определения экспрессии PD-L1 (в зависимости от выбора конкретного моноклонального антитела.

Подробно алгоритм назначения лекарственного лечения пациенту с распространенным НМРЛ описан в рекомендациях RUSSCO.

– Можем ли мы с первого визита пациента запланировать сразу несколько линий терапии?

– Да, конечно, теперь у нас есть оптимальная последовательность назначения таргетных препаратов, химиотерапии (в зависимости от гистологии) и иммунотерапии, а наши возможности за последние 1-2 года значительно расширились.

Узнать больше о лечении рака легкого можно на
Международной междисциплинарной конференции «Немелкоклеточный рак легкого»

(1-2 марта 2018, Гостиница Интерконтиненталь Москва Тверская)

Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2018/02/19-2/

Мед-Центр Медик
Добавить комментарий