Паклитаксел карбоплатин

Добавление карбоплатина к предоперационной химиотерапии увеличивает частоту полных регрессий опухоли у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом

Паклитаксел карбоплатин

Новости онкологии

27.03.2018

Тюляндин Сергей Алексеевич Председатель Российского общества клинической онкологии, заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор,

Москва

Больные операбельным раком молочной железы с тройным негативным фенотипом демонстрируют наихудшие отдаленные результаты за счет высокого метастатического потенциала опухоли и ограниченного арсенала системного воздействия для элиминации микрометастазов [1]. Только проведение химиотерапии на предоперационном этапе или адъювантно способно улучшить прогноз этих больных.

Проведенные исследования показали, что больные с полной морфологической регрессией после предоперационной химиотерапии имеют высокий шанс выздоровления в сравнении с больными, не достигшими полной регрессии.

Поэтому актуальной представляется задача разработки эффективных режимов предоперационной химиотерапии, способной индуцировать полную морфологическую регрессию у большинства больных с тройным негативным фенотипом. Ранее было показано, что для этих больных обязательным для включения в схемы химиотерапии являются антрациклины и таксаны.

Наиболее часто используется последовательное назначение 4 курсов доксорубицина и циклофосфана (АС) и 12 еженедельных введений паклитаксела. Было сделано предположение, что кроме паклитаксела и антрациклинов опухоли с тройным негативным фенотипом могут быть чувствительны и к другим ДНК-повреждающим препаратам, например, производным платины.

В двух рандомизированных исследованиях II фазы было показано, что добавление карбоплатина к паклитакселу способно увеличить частоту полных морфологических регрессий [2,3]. Несмотря на полученные результат, добавление производных платины к режимам предоперационной химиотерапии не получило большого распространения.

Клеточные энзимы PARP участвуют в распознавании и репарации однонитиевых разрывов ДНК вследствие воздействия препаратов платины. Назначение PARP-ингибиторов, блокирующих процесс репарации однонитевых разрывов, приводит к многочисленным нарушениям структуры ДНК с образованием потенциально смертельных для клетки двухнитевых разрывов ДНК [4].

Теоретически это должно проводить к потенцированию противоопухолевого эффекта платины.

Кроме того, у большинства больных тройным негативным фенотипом обнаруживается нарушение гомологичной репарации ДНК вследствие мутации генов BRCA1/2, других генов, участвующих в восстановлении двухнитевых разрывов ДНК (гены CHECK2, PALB, RAD51 и другие), или метилирования промотеров вышеперечисленных генов.

Это делает перспективным назначение этим больным PARP-ингибиторов совместно с производными платины. В исследовании I-SPY 2 изучалась эффективность различных добавлений новых препаратов к стандартной комбинации 12 недель паклитаксела и 4 курсов АС в качестве предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом [5]. Добавление PARP-ингибитора велипариба и карбоплатина к введению паклитаксела в течение 12 недель увеличило частоту полных морфологических регрессий по сравнению со стандартной комбинацией с 26% до 51%. Это послужило основанием для проведения рандомизированного исследования BrighTNess, в котором изучалась целесообразность добавления PARP-ингибитора велипариба и карбоплатина к стандартной комбинации паклитаксела и AC при проведении предоперационной химиотерапии [6].

В исследование включались больные раком молочной железы c тройным негативным фенотипом, стадией II-III (T1N1-2 и T2-4N0-2). Для подтверждения наличия метастазов в подмышечных лимфоузлах требовалась пункционная биопсия с цитологическим или морфологическим исследованием. Всем больным определяли наличие мутации генов BRCA1/2.

Рандомизация на три группы в соотношении 2:1:1 проводилась с учетом мутации генов BRCA1/2, наличия метастазов в подмышечные лимфоузлы и планируемого назначения АС каждые 2 или 3 недели.

В первой группе больные на этапе еженедельного введения паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в течение 12 недель получали карбоплатин в дозе AUC×6 каждые 3 недели 4 введения и велипариб 50 мг внутрь 2 раза в день в течение 12 недель. Во второй группе к паклитакселу добавляли только карбоплатин в вышеуказанных дозах.

Третья группа была контрольной и получала только паклитаксел. После окончания 12 недель все больные получали комбинацию AC (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2) каждые 2 или 3 недели 4 цикла. Оперативное лечение проводилось в интервале 2-8 недель после окончания предоперационной терапии.

Основным критерием эффективности предоперационной терапии была частота полной морфологической регрессии опухоли в первичном очаге и региональных лимфоузлах.

Дополнительными критериями эффективности были безрецидивная и общая выживаемости, частота выполнения органосохранных операций у больных, которым изначально предполагалось выполнение мастэктомии, а также токсичность. В опубликованной в Lancet Oncology статье приводятся сведения о влиянии изученных комбинаций препаратов на частоту морфологически полных регрессий опухоли и токсичность терапии.

В исследование было включено 634 больных: в группу паклитаксела, карбоплатина и велипариба – 316 больных, в группу паклитаксела и карбоплатина – 160, в группу паклитаксела – 158. Медиана возраста включенных больных составила 50 лет, 93 (15%) больных имели герминальную мутацию генов BRCA1/2, у 453 (72%) диагностирована T2 и у 268 (42%) имелись метастазы в подмышечные лимфоузлы.

Всего у 309 (49%) больных из 634 включенных в исследование была достигнута морфологически подтвержденная полная регрессия опухоли. Частота полной морфологической регрессии составила: в группе паклитаксела, карбоплатина и велипариба – 53%, в группе паклитаксела и карбоплатина – 58% и в группе паклитаксела – 31%.

Разница между группами с включением карбоплатина (1 и 2) и группой с включением паклитаксела (группа 3) была статистически достоверной. В то же время не отмечено разницы между группами 1 и 2.

Это означает, что увеличение частоты морфологически полных регрессий произошло за счет добавления к паклитакселу карбоплатина, а не вилипариба.

Таблица 1. Результаты исследования BrighTness [6].

  Паклитаксел + карбоплатин + велипариб Паклитаксел + карбоплатин Паклитаксел
Число больных316160158
pCR53%58%31%
Мутация BRCA1/2:
  – есть57%50%41%
  – нет53%59%29%
Метастазы в аксиллярные л/у:
  – N061%62%33%
  – N1-244%52%29%
Введение АС:
  – каждые 2 нед.56%56%31%
  – каждые 3 нед.50%59%31%
Досрочное прекращение терапии на этапе паклитаксела24%12%17%
Частота побочных эффектов 3-4 ст.71%68%15%

Частота достижения полных регрессий в зависимости от стратификационных факторов представлена в таблице 1. Всего 47 (51%) из 92 больных с наличием герминальной мутации BRCA1/2 достигли полной морфологической регрессии опухоли в сравнении с 48% (262 из 542 пациентов) с диким типом BRCA1/2.

У больных с герминальной мутацией BRCA1/2 добавление велипариба лишь несущественно увеличивает частоту полных регрессий. При этом от добавления карбоплатина выигрывают в равной степени как больные с мутированным, так и с диким типом генов BRCA1/2. Ожидаемо эффективность предоперационной терапии была выше у больных с отсутствием поражения аксиллярных лимфоузлов.

Сокращение интервалов между курсами AC с 3 до 2 недель не сказалось на результатах лечения.

Досрочное прекращение лечения на этапе введения паклитаксела отмечено у 24% больных при добавлении карбоплатина и велипариба, при добавлении карбоплатина – у 12% пациенток и у 17% – при введении только паклитаксела.

Основной причиной досрочного прекращения первого этапа и перехода к введению АС были токсичность и прогрессирование опухолевого процесса.

Добавление к паклитакселу карбоплатина, а также карбоплатина и велипариба существенно увеличило частоту осложнений 3-4 степени, наблюдаемую на всем протяжении предоперационной терапии, – с 15% до 68-71%.

Основными проявлениями токсичности были нейтропения, тромбоцитопения и анемия, а также фебрильная нейтропения, наблюдаемая чаще на этапе проведения AC. В связи с высокой частотой редукции дозы карбоплатина с AUC×6 до AUC×5 по причине гематологической токсичности авторы предлагают изначально использовать меньшую дозу для проведения предоперационной химиотерапии.

Таким образом, проведенное рандомизированное исследование убедительно доказывает целесообразность добавления производных платины, в частности, карбоплатина, к стандартным комбинациям антрациклинов и паклитаксела при проведении предоперационной химиотерапии тройного негативного рака молочной железы.

От добавления карбоплатина выигрывают все больные тройным негативным фенотипом независимо от наличия или отсутствия герминальной мутации в генах BRCA1/2. В то же время, добавление велипариба не привело к увеличению частоты морфологически подтвержденной полной регрессии опухоли.

Добавление карбоплатина, кроме увеличения частоты полных регрессий, привело к существенному увеличению частоты гематологических осложнений 3-4 степени. При этом не отмечено ни одного смертельного случая по причине токсичности в этом исследовании.

Продолжается наблюдение за больными для оценки безрецидивной и общей выживаемости, знания о которых важны для окончательных выводов о влиянии добавления производных платины на прогноз операбельных больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом.

Но уже сегодня проведенное исследование подтвердило ранее полученные в ходе исследований II фазы данные о том, что добавление производных платины позволяет существенно увеличить частоту полных морфологических регрессий опухоли при проведении предоперационной химиотерапии в этой популяции больных.

Ключевые слова: рак молочной железы, тройной негативный фенотип, предоперационная химиотерапия, карбоплатин, PARP-ингибиторы, велипариб.

Литература:

  1. Eiermann W, Bergh J, Cardoso F, et al. Triple negative breast cancer: proposals for a pragmatic definition and implications for patient management and trial design. Breast 2012; 21(1): 20-6.
  2. von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15: 747-56.
  3. Sikov WM, Berry DA, Perou CM, et al. Impact of the addition ofcarboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates instage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J. Clin. Oncol. 2015; 33: 13-21.
  4. Sonnenblick A, de Azambuja E, Azim HA Jr, Piccart M. An updateon PARP inhibitors – moving to the adjuvant setting. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015; 12: 27-41.
  5. Rugo HS, Olopade OI, DeMichele A, et al. Adaptive randomization of veliparib-carboplatin treatment in breast cancer. N. Engl. J. Med. 2016; 375: 23-34.
  6. Loibl S, O’Shaughnessy J, Untch M, et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018. Published online February 28, 2018.

Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2018/03/27/

MEDI.RU – Подробно о лекарствах. CD версия 2010 №1

Паклитаксел карбоплатин
 Онкология »»  Таксол

в журнале: Annals of Oncology, 13: 1539-1549 (2002)

Рандомизированное испытание фазы III по сравнению комбинации паклитаксел/карбоплатин с комбинацией паклитаксел/цисплатин у больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого: кооперативное мультинациональное испытание

Р. Роселл, У. Гацемейер, Д.К. Беттикер, У. Кепплер, Х.Н. Мача, Р. Пиркер, П. Бертер, Ж.Л. Бри, П. Лианес, М. Николсон, А. Ардиззони, А. Чемаиссани, Ж. Богертс и Г. Галлант

История вопроса

Комбинации паклитаксела с цисплатином или карбоплатином обладают значительной активностью при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

Настоящее испытание по фазе III, проведенное на ранее нелеченых больных с НМРЛ, было предназначено для того, чтобы ответить на вопрос, будет ли процент ответа у больных, получающих комбинацию паклитаксел/карбоплатин, сходным с процентом у больных, получающих комбинацию паклитаксел/цисплатин. Паклитаксел применяли в дозе 200 мг/м2 (внутривенное вливание продолжительностью в 3 часа), после чего вводили карбоплатин при AUC равном 10 или цисплатин в дозе 80 мг/м2, лечение повторяли каждые 3 недели. Проводили сравнение выживаемости, токсичности и качества жизни.

Больные и методы.

Больных рандомизировали на получение одной из двух комбинаций, стратифицировали в зависимости от центра, функционального статуса, стадии заболевания и гистологии.

Основной анализ процента ответа на лечение и выживаемости проводили на больных, в отношении которых было возможно проведение оценки ответа. Выживаемость анализировали, используя всех рандомизированных больных.

Анализ токсичности проводили на всех леченых больных.

Результаты.

Всего было рандомизировано 618 больных. Две группы лечения были хорошо уравновешены по отношению к полу (83% мужчин), возрасту (медиана 58 лет), функциональному статусу (83% ECOG 0-1), стадии (68% IV, 32% 3B) и гистологии (38% плоскоклеточная карцинома).

В группе паклитаксел/карбоплатин 306 больных получили всего 1311 курсов (медиана четыре курса, интервал 1-10 курсов), в группе паклитаксел/цисплатин 302 больных получили всего 1321 курс (медиана четыре курса, интервал 1-10 курсов).

Карбоплатин вводили как было запланировано, при AUC равной 6, в 76% курсов, в то время как цисплатин вводили в запланированной дозе, равной 80 мг/м2 в 96% курсов. Процент ответа составлял 25% (70 из 279 больных) в группе паклитаксел/карбоплатин и 28% (80 из 284 больных) в группе паклитаксел/цисплатин (Р=0,45). Ответ оценивался независимым комитетом радиологов.

Для всех рандомизированных больных медианное выживание составляло 8,5 месяцев для группы паклитаксел/карбоплатин и 9,8 месяцев для группы паклитаксел/цисплатин (отношение риска 1,20; 90%-ный доверительный интервал [ДИ] от 1,03 до 1,40); годичная выживаемость составляла 33% и 38%, соответственно.

В отношении того же набора данных повторное рассмотрение выживаемости через 22 месяца дополнительных наблюдений дало медианную выживаемость, равную 8,2 месяца для группы паклитаксел/карбоплатин и 9,8 месяца для группы паклитаксел/цисплатин (отношение риска 1,22; 90%-ный ДИ от 1,06 до 1,40; Р=0,019); выживаемость за 2 года составляла 9% и 15%, соответственно.

За исключением нейтропении и тромбоцитопении, которые были более частыми в группе паклитаксел/карбоплатин, и тошноты/рвоты и нефротоксичности, которые были более частыми в группе паклитаксел/цисплатин, процент тяжелых токсических эффектов обычно был низким и близким для двух групп. Общее качество жизни (использовалась анкета EORTC QLQC30 и модуль LC-13) также было близким для двух групп.

Выводы.

Это первое испытание по сравнению карбоплатина и цисплатина для лечения распространенного НМРЛ. Хотя комбинации паклитаксел/карбоплатин и паклитаксел/цисплатин дают близкий процент ответа, достоверно большая медианная выживаемость в группе паклитаксел/цисплатин показывает, что химиотерапия на основе цисплатина должна быть собой первым средством выбора при лечении.

Ключевые слова. Карбоплатин, цисплатин, двойные комбинации, немелкоклеточный рак легкого, паклитаксел.

ВВЕДЕНИЕ

Цисплатин продолжает оставаться основой химиотерапевтических комбинаций при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), и при современном лечении этого заболевания используется несколько комбинированных схем химиотерапии на основе цисплатина.

Хотя карбоплатин также широко используется, особенно в Соединенных Штатах в комбинации с паклитакселом, на сегодняшний день отсутствуют рандомизированные испытания по сравнению двух этих препаратов в аналогичных дозовых схемах.

Предшествующее испытание [1], проведенное EORTC, в котором была использована комбинация VP16 с цисплатином (120 мг/м2) или карбоплатином (325 мг/м2), продемонстрировало несколько более высокую, но не достоверную разницу в ответе и выживаемости в комбинации с цисплатином; однако нарушение функции почек и миелотоксичность в группе цисплатина были значительно большими.

Имеются обширные данные о том, что цисплатин играет ключевую роль в лечении больных с НМРЛ [2].

Согласно мета-анализу, предпринятому Совместной группой по немелкоклеточному раку легкого, отношение риска составляло 0,73 (27%-ное снижение риска смерти и 10%-ное улучшение выживаемости на срок в 1 год), когда лечение цисплатином сравнивали с оптимальной поддерживающей терапией [3].

Последующее Британское исследование также смогло подтвердить положительные результаты химиотерапии на основе цисплатина [4]. Мета-анализ испытаний, выполненных в Северной Америке, показал, что только в пяти из 33 (15%) испытаний по фазе III обнаружено достоверное различие в выживаемости в пользу группы больных, получавших экспериментальную терапию.

Четыре из этих пяти испытаний включали использование схем на основе цисплатина [5]. Винорелбин в виде монотерапии был первым препаратом, помимо цисплатина, который дал преимущество в плане выживания, которое (медиана) составляло 30 недель, по сравнению с 22 неделями для больных, получавших лечение фтороурацилом в комбинации с лейковорином [6].

Интересно, что паклитаксел в качестве индивидуального препарата давал медиану времени выживания, равную 6,8 месяцам по сравнению с 4,8 месяца для поддерживающей терапии.

Медианное время до прогрессии составляло 3,9 месяца для больных в группе паклитаксела и 0,5 месяца для поддерживающей терапии. Модель регрессии по Коксу дала отношение риска, равное 0,68 в пользу паклитаксела.

Не наблюдалось ответов у больных с плохим функциональным статусом, который чаще наблюдался у больных в возрасте ≥65 лет, по сравнению с более молодыми больными [7].

Другие исследования также выявили больший возраст в качестве прогностического фактора в отношении ответа на лечение и выживаемости [8-10]. Испытания по фазе II продемонстрировали активность паклитаксела в виде 24-часового внутривенного вливания как в виде монотерапии, так и в комбинации с карбоплатином [11-14].

Паклитаксел в виде 24-часового внутривенного вливания плюс цисплатин (75 мг/м2) сравнивали с цисплатином/этопозидом. Процент ответа для комбинации паклитаксел/цисплатин составлял около 26%, в то время как для комбинации цисплатин/этопозид он был равен 12,4% (Р

Источник: http://www.infomedik.info/med/0446317.htm

Абраксан – купить в Москве, цена Аброксана (Паклитаксел/Paclitaxel) в Med Atlas

Паклитаксел карбоплатин
Абраксан (Паклитаксел) – химиотерапевтическое противоопухолевое лекарственное средство, применяемое при лечении опухолей молочной железы, карциномы яичников, немелкоклеточного рака легких, а также при лечении саркомы Капоши.

Abraxane (Паклитаксел) нарушает процесс деления опухолевой клетки посредством воздействия и способности стимулировать механизм сборки микротрубочекмитотического веретена из димерных молекул тубулина, движущих хромосомы в процессе деления клетки, подавляя их деполимеризаци.

Нарушения движения хромосом приводят к прекращению деления и гибели опухолевых клеток.

Альбумин функционирует в качестве целевого носителя лекарства в ткань опухоли, и отмечается повышение паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбуминсвязывающего белка

Эффективность использования:

В клинических испытаниях Абраксан(Paclitaxel)приводил к сокращению размеров опухоли у 33% наблюдавшихся. При этом, принимая препарат Абраксан увеличивался период отсутствия прогрессирования опухолевого новообразования, а также уменьшалось количество побочных эффектов.

Состав:

В 1 мл концентрата содержится: паклитаксел — 6 мг, кремафор EL (полиоксиэтилированное касторовое масло) — 527 мг, безводный спирт — 49,7% (по объему).

Описание:

Таксол представляет собой прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор. Перед в/в введением препарат разбавляется соответствующим раствором для парентерального применения.

Взаимодействие:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. По данным клинических исследований, более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% наблюдались при введении препарата Таксол® после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол® перед цисплатином).

Метаболизм паклитаксела катализируется изоэнзимами цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Таксол и известных субстратов или ингибиторов этих изоэнзимов.

Было показано, что метаболизм паклитаксела in vitro подавляется такими препаратами, как кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид и винкристин. Однако использованные в экспериментах концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения нормальных терапевтических доз.

Тестостерон, 17альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8 — также подавляли образование 6альфа-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может быть изменена.

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов.

Показания:

Рак яичников: терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Рак молочной железы: адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда.

Немелкоклеточный рак легкого: терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения.

Саркома Капоши убольных СПИДом: терапия 2-й линии.

Противопоказания:

Тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент, входящий в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло; при беременности и в период кормления грудью, у больных с солидными опухолями при исходном содержании нейтрофилов менее 1500/мм3, а также у больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, при исходном (или зарегистрированном в процессе лечения) содержании нейтрофилов менее 1000/мм3.

Применение при беременности:

Таксол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Больным детородного возраста во время лечения Таксолом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников – 135-175 мг/кв.м.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких – 175 мг/кв.м (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/кв.м, каждые 3 нед).

При Саркоме Капоши – 135 мг/кв.м или по 100 мг/кв.м в течение 3 ч 1 раз в 2 нед.

Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов – более 100 тыс./мкл.

Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом введения – 20 мг дексаметазона внутрь или в/м – за 6-12 ч, 50 мг дифенгидрамина в/в и 300 мг циметидина в/в – за 30-60 мин.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).

Нервная система: атаксия, эпилептические припадки, энцефалопатия, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны ССС: снижение АД, реже – повышение АД, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая бигеминия, тромбоз брыжеечных сосудов.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит.

Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: периферические отеки; алопеция (обратимая), нетяжелые поражения кожных покровов и ногтей.

Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница. Прочие: снижение толерантности к инфекциям любой этиологии.

Передозировка:

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Противоядие в случае передозировки препаратом неизвестны.

Особые указания:

При работе с Таксолом, как и с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками.

Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки — промыть их водой, при попадании на кожу — водой с мылом.

Приготовленные растворы стабильны не более 27 ч (включая время подготовки и вливания) при температуре приблизительно 25 °C в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C. Замораживание не влияет на качество препарата. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник: https://med-atlas.com/preparaty/oncology/abraksan-liofilizat/

Карбоплатин: побочные действия после химиотерапии, расчет дозы карбоплатина при химиотерапии

Паклитаксел карбоплатин

Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».

Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.

Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.

При каких типах рака применяют

Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.

Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?

Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом.

Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами.

Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.

Как проводят лечение?

Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • Через центральный венозный катетер.
  • Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.

Процедура введения препарата продолжается около часа.

Химиотерапию карбоплатином проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв 3–4 недели — это и есть продолжительность цикла. Такие «передышки» нужны для того, чтобы организм мог восстановиться — ведь химиопрепараты повреждают не только раковые, но и быстро размножающиеся здоровые клетки.

Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.

Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.

Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.

Информация для медицинских работников

В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.

Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.

Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток.

У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.

При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В Европейской клинике есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.

Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.

Частые побочные эффекты карбоплатина (возникают более чем у 30% пациентов):

  • Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
  • Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
  • Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
  • Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
  • Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
  • Выпадение волос.

    Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В Европейской

  • Клинике для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
  • Слабость.
  • Изменение уровня магния в крови.

Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.

Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.

Правила безопасности и контроль состояния во время химиотерапии

Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.

Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:

  • Озноб и повышение температуры более 38 °C.
  • Одышка, затрудненное дыхание.
  • Боль в грудной клетке.

Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.

Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.

Фертильность, беременность и кормление грудью

Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.

Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: https://www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/karboplatin

Мед-Центр Медик
Добавить комментарий